海洋性貧血綜合症
海洋性貧血亦稱地中海貧血，是由於血紅蛋白的珠蛋白鏈有一種或幾種受到部分或完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血。
正常人出生後有三種血紅蛋白：①血紅蛋白A（HbA），為成人主要血紅蛋白，占總量的95%以上，由一對α鏈和一對β鏈組成（α2β2）；②血紅蛋白A2（HbA2）由一對α鏈和一對δ鏈組成（α2δ2），自出生6～12個月起，占血紅蛋白的2%～3%；③胎兒血紅蛋白（HbF）由一對α鏈和一對γ鏈組成（α2γ2），出生6個月後含量僅占總量的1%左右。血紅蛋白不同肽鏈是由不同的遺傳基因控制的。Α鏈基因位於16號染色體，β、δ、γ鏈基因位於11號染色體，呈連鎖關係。Α珠蛋白基因的缺失或缺陷，導致α珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為α海洋性貧血。Β珠蛋白基因缺陷導致β珠蛋白鏈合成減少或缺乏，稱為β海洋性貧血。
Β海洋性貧血遍佈世界各地，最多見於西自地中海區域，中經土耳其、中東各國，東至東南亞和我國南部。在我國β海洋性貧血最多見於西南和貨南一帶，包括雲南、貴州、四川、廣西、廣東、海南各省區，其次為長江以南各地，北方很少見。在苗、瑤、黎、壯等少數民族中尤為多見。據全國血紅蛋白病協作組調查，β海洋性貧血發生率為0.67%。Α海洋性貧血分佈範圍主要在東南亞，特別是泰國、義大利、希臘等地中海區，我國僅限於西南及華南一帶。全國協作組調查國內α海洋性貧血發生率為2.93%。
【臨床表現和實驗室檢查】
一、β海洋性貧血
（一）輕型 亦稱β海洋性貧血特徵，臨床可無症狀，或僅輕度貧血，偶有輕度脾大。血片中可見少量靶形細胞，紅細胞呈小細胞低色素型。本病特徵表現為HbA2升高（大多在4%～8%）。
（二）中間型 貧血中度，血紅蛋白維持在60～70g/L以上。少數有輕骨骼改變，性發育遲，常可生存至成年或老年。除紅細胞形態外，電泳檢查HbA1A2缺如，HbF可達10%。
（三）重型（亦稱Cooley貧血） 患兒產時正常，出生後半年逐漸蒼白。貧血重度，有黃疸及肝脾腫大。生長發育遲緩，骨質疏鬆，甚至發生病理性骨折。顱骨增厚。額部隆起、鼻樑凹陷，二眼距寬，呈特殊面容。X線檢查見顱骨板障增厚，皮質變薄，骨小梁條紋清淅，似短髮直立狀。血紅蛋白低於60g/L，呈低色素、小細胞型。血中靶形細胞在10%～35%，網織紅細胞2%～15%。骨髓塗片紅系細胞極度增生，髓外鐵及細胞內鐵增多。血紅蛋白分析顯示HbF30%～90%。HbA多低於40%或甚至0%。紅細胞滲透性脆性明顯減低。根據父母雙方都有β海洋性貧血，結合典型病史、重度低色素、小紅胞性貧血及HbF升高等，診斷不難確立。
二、α海洋性貧血
（一）標準型α海洋性貧血 新生兒期Hb Bart可達5%～15%，幾個月後消失。一般患者無貧血或任何症狀，可有輕度紅細胞形態變化。紅細胞滲透性脆性輕度減低。經煌焦油藍溫育後，少數紅細胞內有H包涵體。血紅蛋白電泳無異常發現。
（二）血紅蛋白H病 多數貧血較輕或有中度貧血。感染或服用氧化劑藥物後，貧血加重並出現黃單疸。紅細胞低色素性明顯，靶形細胞可見，多少不一。紅細胞滲透性脆性降低。網織紅細胞在5%左右。煌焦油藍溫育後可見大量H包涵體。HbH在pH8.6或8.8電泳時，向陽極方向移動，泳速快於HbA；在pH6.5電泳時，仍向陽極方向移動。
（三）血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合征 為α海洋性貧血中最嚴重類型。Hb Bart對氧親和力高，致使組織嚴重缺氧。胎兒多在妊娠30～40周死亡。患者明顯蒼白，全身水腫伴腹水，肝脾顯著腫大；血紅蛋白多在60g/L左右，外周血靶細胞、幼紅細胞及網織細胞明顯增多。血紅蛋白電泳分析；Hb Bart占80%～100%，可有少量HbH。HbA、A2及F均缺如。
【治療和預防】 無貧血或僅有輕度貧血的輕型β海洋性貧血一般不需治療。本病尚無根治方法。對誘發溶血的因素如感染等應積極防治。近年主張高輸血療法，經常保持血紅蛋白在100g/L左右，以減輕骨髓增生、肝脾代償性造血，避免骨骼畸形和發育遲緩。嬰兒期即輸血，使血紅蛋白維持正常水平。以後每6周輸血一次，防止血紅蛋白低於100g/L。為了減少白細胞或血小板組織配型不合而引起輸血反應，可使用洗滌後的濃集紅細胞或冰凍保存的紅細胞。有脾機能亢進時，可作脾切除，主要適用于重型β海洋性貧血，並有明顯壓迫症狀。反復輸血，鐵負荷過重，患者可能死于心肌含鐵血黃素沈著症，近年推薦鐵螯合劑治療，促進鐵的排泄，如去鐵胺（deferroxamine），12～13mg/kg•d肌注，每月4～6次，因副作用少，可長期應用。近年來已試圖在分子生物學水平治療海洋性貧血，阻止γ鏈合成並轉變為β鏈合成，促使α鏈與非α鏈得到平衡；也有應用異基因骨髓移植而獲得成功的報導。
Α海洋性貧血的防治方法可參照β海洋性貧血。輕型病例不需治療。HbH病因骨髓內溶血較輕，脾切除效果較重型β海洋性貧血為佳。
